关于修订硫普罗宁注射剂说明书的通知
国家食品药品监督管理局
关于修订硫普罗宁注射剂说明书的通知
国食药监注[2008]110号
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
硫普罗宁为一种含巯基甘氨酸衍生物，其注射剂于1998年在我国上市。本品最初上市的说明书内容较简单，适应症不规范，不良反应和注意事项等安全性信息较少。为保证患者用药安全，现对硫普罗宁注射剂（包括硫普罗宁葡萄糖/氯化钠注射液）说明书进行修订，并将有关事项通知如下：
一、请通知辖区内药品生产企业按照说明书样稿（附件）尽快修订说明书和标签，并将修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位。相关药品生产企业还应主动跟踪硫普罗宁注射剂临床应用的安全性情况，按规定收集不良反应并及时报告。
二、说明书样稿中空项或未列全的项目，生产企业应根据实际情况填写，如辅料、形状、规格、贮藏、包装、有效期等。
三、用法用量项的内容按照下列要求填写：
（一）需使用溶媒的注射用硫普罗宁及硫普罗宁注射液：
静脉滴注，一次0.2g，一日一次，连续4周。
配制方法：临用前每0.1g注射用硫普罗宁先用5%的碳酸氢钠注射液（pH＝8.5）2m1溶解，再扩容至5%～l0%的葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250～500ml中，按常规静脉滴注。
（二）不需使用溶媒的注射用硫普罗宁及硫普罗宁注射液：
静脉滴注，一次0.2g，一日一次，连续4周。
配制方法：临用前溶于 5%～l0%的葡萄糖注射液或生理盐水250～500ml中，按常规静脉滴注。
（三）硫普罗宁葡萄糖/氯化钠注射液：
静脉滴注，一次0.2g，一日一次，连续4周。
四、已获准注册的硫普罗宁注射剂，其说明书系按照说明书样稿核准的，不在上述要求之列。
附件：硫普罗宁注射剂说明书样稿
国家食品药品监督管理局
二○○八年三月二十五日
附件：
核准日期：
修改日期：
硫普罗宁注射剂说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：XXX硫普罗宁XXX
英文名称：
汉语拼音：
【成份】
本品主要成份为硫普罗宁
化学名称：N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸。
化学结构式：
【不良反应】
1．过敏反应：在硫普罗宁注射剂型上市后收集的1560例不良反应病例报告中，严重不良反应病例报告115例，主要表现为过敏性休克的79例（死亡1例）。其他不良反应还有皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、发热、寒战、头晕、心慌、胸闷、颌下腺腮腺肿大、喉水肿、呼吸困难、过敏样反应等。
2．本药可能引起青霉胺所具有的所有不良反应，但其不良反应的发生率较青霉胺低。
3．血液系统 少见粒细胞缺乏症，偶见血小板减少，如果外周白细胞计数降到每毫升3.5×106以下，或者血小板计数降到每毫升10×106以下，建议停药。
4．泌尿系统 可出现蛋白尿，发生率约为10%，停药后通常很快即可完全恢复。另有个案报道本药可引起尿液变色。
5．消化系统 可出现味觉减退、味觉异常、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、胃胀气、口腔溃疡等。另有报道可出现胆汁淤积、肝功能检测指标（如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、碱性磷酸酶等）上升，如出现异常应停用本品，或进行相应治疗。
6．皮肤 皮肤反应是本药最常见的不良反应，发生率约为10%～32%，表现为皮疹、皮肤瘙痒、皮肤发红、荨麻疹、皮肤皱纹、天疱疮、皮肤眼睛黄染等，其中皮肤皱纹通常仅在长期治疗后发生。
7．呼吸系统 据报道，本药可引起肺炎、肺出血和支气管痉挛。另有个案报道可出现呼吸困难或呼吸窘迫，以及闭塞性细支气管炎。
8.肌肉骨骼 有个案报道使用本药治疗可引起肌无力。
9．长期、大量应用罕见蛋白尿或肾病综合症。
10．其它：罕见胰岛素性自体免疫综合症，出现疲劳感和肢体麻木应停用。
【禁忌】
以下患者禁用：
1．对本品成分过敏的患者。
2．重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者。
3．肾功能不全合并糖尿病者。
4．孕妇及哺乳妇女。
5．儿童。
6．急性重症铅、汞中毒患者。
7．既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其它严重不良反应者。
【注意事项】
1．出现过敏反应的患者应停用本药。
以下患者慎用（1）老年患者。（2）有哮喘病史的患者。（3）既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者。对于曾出现过青霉胺毒性的患者，使用本药应从较小的剂量开始。
2．用药前后及用药时应定期进行下列检查以监测本药的毒性作用；外周血细胞计数、血小板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量、肝功能、24小时尿蛋白。此外，治疗中每3个月或每6个月应检查一次尿常规。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期妇女禁用本药。美国药品和食品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
本药可通过乳汁分泌，有使乳儿发生严重不良反应的潜在危险，故哺乳妇女禁用。
【儿童用药】
禁用。
【老年用药】
未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】
本药不应与具有氧化作用的药物合用。
【药物过量】
当用药过量时，短时间内可引起血压下降，呼吸加快，此时应立即停药，同时应监测生命体征并予以支持对症处理。
【药理毒理】
硫普罗宁是一种与青霉胺性质相似的含巯基药物，具有保护肝脏组织及细胞的作用。动物试验显示，硫普罗宁能够通过提供巯基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、对乙酰氨基酚等造成的肝脏损害，并对慢性肝损伤的甘油三酯的蓄积有抑制作用。硫普罗宁可以使肝细胞线粒体中ATP酶的活性降低，从而保护肝线粒体结构，改善肝功能。此外，硫普罗宁还可以通过巯基与自由基的可逆结合，清除自由基。
【药代动力学】
给大鼠口服硫普罗宁（MPC），自尿中排泄量较低（0.015%），静脉注射后尿中排泄量则明显增高（22.35%）。静脉注射后血中水平高，且至30分钟均可检出，口服60分钟血浆达高峰，直至120分钟可检出。
在人体口服、肌内注射后，尿中排泄量相近（肌注为10%～12%，口服15.47%），但肌注后排泄时间延长，需8～24小时，血浆水平也较口服为高。
【贮藏】
【包装】
【有效期】
【执行标准】
【批准文号】
【生产企业】
生产企业：
生产地址：
电 话：
传 真：
邮政编码：
徐州市国家建设项目审计监督条例
江苏省徐州市人大常委会
徐州市国家建设项目审计监督条例
(2000年9月27日徐州市第十二届人民代表大会常务委员会第十九 次会议制定
2000年10月17日江苏省第九届人民代表大会常务委员会第十九次会议批准)
第一章总则
第一条为加强本市国家建设项目的审计监督，提高投资效益，根据《 中华人民共和国审计法》、《中华人民共和国审计法实施条例》等有关法律、法规规定，结 合本市实际，制定本条例。
第二条本条例所称国家建设项目，是指以本市国有资产投资或者融资为 主的基本建设项目和技术改造项目。
第三条市审计机关是本市国家建设项目审计监督的主管部门，依法对国 家建设项目概算或者预算的执行情况和竣工决算进行审计监督；各县(市)、区审计机关负责 其管辖范围内国家建设项目的审计监督工作。
各级计划、经济、财政、建设、工商、税务、国土、环保、金融、监察等部门，应当在各自 的职责范围内协助审计机关开展对国家建设项目的审计监督工作。
第四条市审计机关负责市级重点国家建设项目概算或者预算执行情况和 竣工决算的审计，并可根据需要，对国家建设项目各阶段实施审计。
除前款规定以外的其他国家建设项目，由建设单位的主管部门或者国有资产授权经营公司 的内部审计机构(以下简称内审机构)进行审计。
审计机关、建设单位的主管部门或者国有资产授权经营公司根据需要，可以将国家建设项 目委托有相应审计资质的社会中介组织进行审计查证。委托审计费用由委托单位承担。
第五条审计机关实施国家建设项目概算或者预算执行情况和竣工决算审 计时，对国家建设项目的建设、施工、设计、监理、采购供应等单位与国家建设项目有关的 财务收支实施审计，不受审计管辖范围的限制。
第六条审计机关依法对国家建设项目独立行使审计监督权，不受其他行 政机关、社会团体和个人的干涉。
第二章 审计内容
第七条对国家建设项目建设单位的审计应当在单项工程结算审计的基 础上，对以下事项实施审计：
(一)竣工决算报表和说明书以及工程竣工决算报表编制依据的真实性、合法性；
(二)资金来源、概算或者预算执行情况、建设规模和总投资控制情况；
(三)税费的计提和缴纳情况；
(四)建筑安装工程核算、设备投资核算、待摊投资的列支内容和分摊以及其他投资列支的真 实性、合法性；
(五)建设收入的来源、分配和使用情况；
(六)投资包干结余资金的分配和使用情况；
(七)尾工工程未完工程量和预留投资资金的真实性；
(八)交付使用的资产及其验收手续情况；
(九)对竣工国家建设项目投资效益的评审；
(十)法律、法规规定需要审计监督的其他事项。
第八条对国家建设项目施工单位工程结算的以下事项实施审计：
(一)工程设计图纸和施工技术标准的执行情况；
(二)施工中发生的设计、施工变更情况；
(三)工程量的计算情况；
(四)分项工程预算定额套用是否符合规定；
(五)工程取费情况；
(六)材料实际用量情况；
(七)设备、材料的计价情况；
(八)法律、法规规定需要审计监督的其他事项。
第九条对国家建设项目设计单位的以下事项实施审计：
(一)项目设计是否符合批准的规模和标准；
(二)概算或者预算编制的依据；
(三)设计概算或者预算中建筑安装工程费用、设备投资以及其他费用计列情况；
(四)设计收费情况；
(五)法律、法规规定需要审计监督的其他事项。
第十条对国家建设项目工程监理单位的以下事项实施审计：
(一)变更工程量的签证是否真实或者符合国家规定；
(二)监理收费情况；
(三)法律、法规规定需要审计监督的其他事项。
第十一条对国家建设项目设备、材料采购单位的以下事项实施审计：
(一)设备、材料的采购是否符合设计要求；
(二)设备、材料采购的价格；
(三)法律、法规规定需要审计监督的其他事项。
第三章 审计程序
第十二条审计机关每年应当根据国家建设项目投资情况，制定年度审 计项目计划，并及时通知有关被审计单位。审计机关根据年度审计项目计划实施国家建设 项目审计时，应当组成审计组，并在实施审计三日前，向被审计单位送达审计通知书。
被审计单位应当及时提供与国家建设项目有关的真实、完整资料，并不得转移、隐匿、篡改 、伪造或者毁弃。
第十三条国家建设项目概算或者预算执行过程中，单项工程竣工结算前 ，建设单位应当申请单项工程结算审计。
对财政性资金安排的国家建设项目，建设单位应当在财政部门对国家建设项目竣工财务决 算审批后，申请竣工决算审计。审计机关应当在接到建设单位竣工决算审计申请之日起三 十日内完成实施审计。
第十四条审计机关应当根据国家建设项目的审计结果，依法出具审计意 见书；需要给予处理、处罚的，在法定职权范围内依法作出审计决定。
第十五条内审机构对本系统的国家建设项目实施审计，可以参照审计机 关审计程序办理。
内审机构应当在国家建设项目审计完成后的十五日内将审计意见书、审计决定书报审计机 关备案。审计机关应当对内审机构的审计结果进行抽查。
第四章 法律责任
第十六条国家建设项目单项工程竣工，建设单位未申请单项工程结算 审计的，由审计机关责令改正，可以通报批评，给予警告。
第十七条被审计单位有下列行为之一的，由审计机关责令改正，可以通 报批评，给予警告；拒不改正的，可以处以一千元以上一万元以下罚款，并建议有关部门、 单位对直接责任人依法给予行政处分；构成犯罪的，依法追究刑事责任：
(一)拒绝或者拖延提供与审计事项有关资料的；
(二)提供与审计事项有关的虚假资料的；
(三)转移、隐匿、篡改或者毁弃国家建设项目有关资料的。
第十八条在国家建设项目审计中发现被审计单位违反法律、法规和国家 规定的行为，由审计机关或者有关部门依法处理、处罚。
第十九条审计人员滥用职权、徇私舞弊、玩忽职守、泄露秘密的，依法 给予行政处分；构成犯罪的，依法追究刑事责任。
第五章附则
第二十条县(市)、区对审计管辖范围内的国家建设项目审计分工，由 各县(市)、区人民政府决定。
第二十一条本条例自2001年1月1日起施行。
湖北省关于机动车辆第三责任法定保险的规定
湖北省人民政府
湖北省关于机动车辆第三责任法定保险的规定
第一条 为保护机动车辆事故中第三者的合法权益，及时恢复机动车辆的运行和作业能力，促进经济建设的发展，根据国家有关规定，制定本规定。
第二条 本规定所称“机动车辆”，系指各种汽车、电车、拖拉机、轮式专用机械车（农用轮式专用机械车除外）、摩托车、电瓶车（电瓶动力单车除外，下同）。
本规定所称“第三者”，指保险人和被保险人以外的受害方。
第三条 本省境内所有单位（含中央和外省驻鄂单位，下同）和个人（包括外省在我省从事经营等项活动的个人，下同）拥有的机动车辆，在城乡公路、城市街道和胡同（里巷），以及公共广场、公共停车场或工地作业场行驶或停放的，都必须参加机动车辆第三者责任法定保险。
凡从事常年营业性运输以及从事临时性运输的各种拖拉机，也必须参加机动车辆第三者责任法定保险。
生产企业或商业企业的机动车辆出厂或出售时，购方（接车方）必须在出厂地或购货地参加短期机动车辆第三者责任法定保险，机支车辆到达目的地，保险责任即行终止。但购方（接车方）所购（接）机动车辆在接车过程中，采用其他运输工具运输的，不在此限。
省外单位和个人（军队的机动车辆除外）临时在本省境内的机动车辆，须携带有效的保险凭证，否则应就近办理机动车辆第三者责任法定保险短期保险手续。
第四条 机动车辆第三者责任法定保险，由各级中国人民保险公司及其办事机构负责经营，其他任何单位和个人不得经营此项业务。（注：根据湖北省人民政府令第133号决定将本条修改为：
机动车辆第三者责任法定保险，由合法经营保险业务的财产保险公司及其分支机构（以下简称保险公司）负责经营，其他任何单位和个人不得经营此项业务。）
第五条 机动车辆第三者责任法定保险的保险责任、除外责任、保险金额的确定方式，以及保险费交纳标准等，按中国人民保险公司的统一规定执行。
各级保险公司及其工作人员，应加强机动车辆第三者责任法定保险险种的宣传，在具体保险业务中，应做到服务热情、标准公开、赔付及时。（注：根据湖北省人民政府令第133号决定将第五条第一款修改为：
机动车辆第三者责任法定保险的保险责任、除外责任、保险金额的确定方式，以及保险费交纳标准等，按统一规定执行。）
第六条 机动车辆第三者责任法定保险实行续保制，即以年为期限，保险期每满一年，投保方必须在保险期届满前一个月内办理继续保险的手续。
第七条 在机动车辆第三者责任法定保险的保险期内，机动车辆因转户、报停、报废等原因，车属单位或个人要求退保的，凭机动车辆转户、报停、报废的审批机关出具的证明，向承保方办理退保或批改手续。上述审批机关应当及时出具证明。转户或报停的机动车辆重新启用，凡已办退保手续的，必须依据本规定重新投保。
第八条 机动车辆的驾驶人员，应当随身携带机动车辆第三者责任法定保险的保险凭证，以备查核。
第九条 机动车辆发生事故，由公安交通管理部门和农机管理部门按照职责分工，对事故分清责任，以责论处，依法处理。触犯刑律构成犯罪的，由司法机关追究刑事责任。事故处理完后，应将调解书或裁决书交肇事车辆的保险人一份，作为保险公司履行经济补偿责任的依据。
第十条 实行机动车辆第三者责任法定保险安全驾驶无赔款奖励制度。参加机动车辆第三者责任法定保险的机动车辆，凡一年保险期间未获保险赔款，续保时保险人按上年度应交保险费的10％提取无赔款奖励金，并将奖励金的80％奖给被保险人，20％由保险人设立专户，用于安全无事故先进单位的奖励和保险宣传。
单位按上款规定获得的奖金，用于安全管理和对本单位驾驶（操作）员的安全奖励。个人获得的奖金归己。保险人按上款规定提取的经费，不得挪作他用。（注：根据湖北省人民政府令第133号决定将第十条第一款修改为：
实行机动车辆第三者责任法定保险安全驾驶无赔款奖励制度。参加机动车辆第三者责任法定保险的机动车辆，按保险条款的规定奖励。）
第十一条 对必须参加第三者责任法定保险而未投保的机动车辆，公安交通管理部门、交通管理部门、农机管理部门、工商行政管理部门，一律不予发给车辆牌号、行车证、运输证和营业执照，不予办理年度验审手续。对拒绝续保者，亦按上述规定处理。
公安交通管理机关及其执勤人员，有权检查机动车辆第三者责任法定保险凭证，对未投保者，按其在一年内应交纳的保费总额的10％以下处以罚款，并责令其投保。
农机管理部门在其职责范围内对各种拖拉机实施检查时，可按本条第二款规定的精神办理。（注：根据湖北省人民政府令第133号决定将第十一条修改为：
对必须参加第三者责任法定保险而未投保的机动车辆，公安交通管理部门、农机管理部门不予办理年度验审手续。公安交通管理机关及其执勤人员，有权检查机动车辆第三者责任法定保险凭证。）
第十二条 所有车属单位和个人，应加强对驾驶（操作）人员的安全教育和管理，保证机动车辆处于良好的技术状态，不得因参加机动车辆第三者责任法定保险而放松管理、忽视安全。单位的机动车辆发生交通事故，由公安交通管理部门按其应承担的责任经费8％至10％的比例，对单位处以罚款。但因不可抗拒原因而发生事故者除外。
机动车辆的驾驶（操作）人员，必须遵守道路交通规定和操作规程。机动车辆发生交通事故，对有责任的驾驶（操作）人员，由公安交通管理部门依法处理。（注：根据湖北省人民政府令第133号决定将第十二条第一款修改为：
所有车属单位和个人，应加强对驾驶（操作）人员的安全教育和管理，保证机动车辆处于良好的技术状态，不得因参加机动车辆第三者责任法定保险而放松管理、忽视安全。）
第十三条 公安交通管理部门、农机管理等部门根据本规定获得的罚款收入，按照《湖北省罚没收入管理暂行办法》的规定处理。
第十四条 本规定由中国人民保险公司湖北省分公司负责解释。（注：根据湖北省人民政府令第133号决定删去第十四条，原第十五条改为第十四条。）
第十五条 本规定自公布之日起施行。省内关于机动车辆第三者责任法定保险的规定，凡与本规定不一致的，以本规定为准。